使用一种名为VirScan的工具，Brigham研究人员发现，人们对病毒的某些区域产生了共同的抗体反应，可能导致选择性压力和新的变种，这些变种可以反复逃避先前免疫的检测。

人体能够产生大量多样的抗体——免疫系统的Y形嗅探犬，可以发现并标记外来入侵者。尽管我们有能力产生一系列针对目标病毒的抗体，但人类一次又一次地产生针对相同病毒区域的抗体，医院的研究人员领导的一项新研究，布莱根总医疗保健系统的创始成员和哈佛医学院。这些“公共表位”意味着新抗体的产生远非随机的，病毒可能能够突变单个氨基酸以重新感染先前免疫宿主的群体。该团队的研究结果对我们对免疫力和公共卫生的理解有影响，发表在《科学》杂志上。

“我们的研究可能有助于解释我们在COVID-19大流行期间看到的许多模式，尤其是在再次感染方面，”布莱根和HMS格雷戈尔孟德尔遗传学教授、通讯作者斯蒂芬J.埃利奇博士说。“我们的研究结果可以帮助为免疫预测提供信息，并可能改变人们对免疫策略的看法。

使用赖氨酸特异性GRAB基序的多种抗体的比对表明它们以非常相似的方式识别其靶标。学分：StephenJ.Elledge博士和EllenL.Shrock博士

在该团队的研究之前，有迹象表明，但没有明确的证据表明，人们的免疫系统不会随机靶向病毒蛋白的位点。在孤立的例子中，研究人员已经看到了个体之间反复出现的抗体反应-人们在同一病毒蛋白位置（称为表位）上重建抗体。但Elledge及其同事的研究有助于解释这种现象的程度和潜在机制。

该团队使用了Elledge实验室在年开发的一种名为VirScan的工具，该工具可以检测数千个病毒表位——抗体识别和结合的病毒上的位点——并从一滴血中提供一个人免疫史的快照。在这项新的研究中，研究人员使用VirScan分析了来自美国、秘鲁和法国的份参与者的血液样本。他们发现，识别公共表位——抗体反复靶向的病毒区域——是人类抗体反应的一个普遍特征。该团队绘制了个这些常见的靶向表位，揭示了抗体与靶点结合的确切位置。该团队发现，抗体通过抗体的种系编码氨基酸结合（GRAB）基序区域识别公共表位，这些基序区域特别善于挑选一种特定的氨基酸。因此，人类抗体往往集中在这些氨基酸可用于结合的区域，从而重复结合相同的位点，而不是随机选择靶点。

少量突变可以帮助病毒避免被这些共享抗体检测到，从而使病毒重新感染以前免疫的人群。

“我们在免疫系统中发现了一种潜在的结构，导致人们，无论他们生活在世界的哪个地方，都会产生基本相同的抗体，使病毒有非常少量的靶点来逃避，以便重新感染人类并继续扩大和进一步进化，”主要作者EllenL.Shrock说，埃利奇实验室博士。

有趣的是，研究小组指出，非人类物种产生的抗体可以识别与人类识别的不同公共表位。而且，虽然一个人更有可能产生针对公共表位的抗体，但有些人确实会产生更罕见的抗体，这可能会更有效地保护他们免受再感染。这些见解可能对针对COVID-19开发的治疗方法（例如单克隆抗体）以及疫苗设计产生重要影响。

“更独特的抗体可能更难逃避，当我们考虑设计更好的疗法和疫苗时，这一点很重要，”Elledge说。

参考文献：“种系编码的氨基酸结合基序驱动免疫显性公共抗体反应”，ShrockEL等人，6年月10日，《科学》。DOI：./science.adc2资助：这项研究得到了SARS-CoV-1病毒变异计划和疫苗研究网络的价值、MassCPR、美国国立卫生研究院（01PAI99、KDE、AI、AI、AI和AI）、美国国家科学基金会（研究生研究员计划）、彭伯顿-三一奖学金、亨利·威康爵士奖学金（16/Z//Z）、简·科芬·柴尔德博士后的支持巴勒斯惠康医学科学职业奖奖学金。埃利奇是霍华德休斯医学研究所的研究员。